一、索马鲁肽来源与作用
索马鲁肽（Semaglutide）是人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过基因重组技术生产。作为长效降糖药物，其具备双重作用：
l 调节血糖：通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放
l 减重机制：延缓胃排空、降低食欲中枢兴奋性 目前获批用于2型糖尿病治疗及肥胖症管理，临床显示周给药方案可实现持续控糖与体重下降。
近年来索马鲁肽得到广泛应用，而冻干能够解决索马鲁肽的运输，保存和降解的问题，而通过冻干又提高和增强了索马鲁肽的应用，目前在国内外血糖控制和减肥方面得到广泛应用。
二、冻干制剂优势
索马鲁肽作为一种多肽类物质，因为其液体的不稳定性，低温存储，运输的风险，所以做成冻干制剂解决了其存储，运输和应用的限制。冻干的优势：
对比项 | 溶液剂 | 冻干剂 |
稳定性 | 易氧化降解 | 2-8℃保质期延长30% |
运输便利性 | 冷链严控 | 常温运输可行性 |
药物活性 | 需频繁检测 | 长期保护结构完整性 |
三、核心冻干工艺
我公司拥有多种型号冻干机，适合制药，医疗，美容，材料等冻干项目的冻干应用。而我公司冻干实验室拥有多名冻干技术人员，长期致力于各种多肽，外泌体，单抗，双抗，脂质体，酶，蛋白等冻干项目的开发服务。索马鲁肽的冻干核心为配方和工艺，生产放大。
1. 预冻工艺
l 温度控制：低于共晶点5-10℃（典型预冻温度-45℃）
l 结晶调控：采用退火工艺提升冰晶均匀性
2. 一次干燥
l 升温速率：0.5-1.5℃/min逐步升温
l 真空度：维持10-30Pa区间
l 终点判断：温度/Pirani联用监测
3. 二次干燥
l 解析干燥：阶梯式升温至25-30℃
l 残留水分：严格控制在≤1.5%（卡尔费休法，我公司卡尔费休水分测定仪配合卡式炉可以测试各种低含水量，难溶性等各种冻干制品的水分测定）
四、配方设计原则
功能性需求 | 解决方案 |
构象稳定性 | 蔗糖/海藻糖保护剂体系 |
表面活性防护 | 非离子表面活性剂（Pluronic® F68） |
冻干骨架成型 | 甘露醇/甘氨酸结晶型骨架 |
l 根据冻干保护剂的保护和骨架稳定的原则，设计冻干保护剂配方，常用糖类、多元醇，表面活性剂等成分，进行单因素和正交设计，选择合适的保护剂配方。
l 配方工艺验证，稳定性验证，生产放大环环相扣，必须先用保守的冻干工艺筛选配方，配方没有问题再优化冻干工艺，结合长期稳定性验证来修正配方和工艺。生产放大需要考虑整个流程的放大，从配液到灌装，到冻干过程，工艺控制，出仓控制，质检等各个环节。
