1. 来源
司美格鲁肽（Semaglutide）是一种人工合成的 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，其序列与人类GLP-1的 同源性为94%。根据参考材料（第3条），其主链合成主要采用：
l 液相片段缩合法：将多肽链分段合成后缩合，避免高温对敏感氨基酸（如组氨酸和精氨酸）的破坏。
l 微波辅助固相合成：用于分阶段合成较长肽链，缩短反应时间。
合成中通过 Aib8（氨基异丁酸）取代天然氨基酸，增强对DPP-4酶的抵抗力，延长半衰期。
2. 作用
司美格鲁肽作为 GLP-1受体激动剂，通过激活胰腺、大脑等组织中的受体发挥作用：
l 血糖控制：葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，避免低血糖风险。
l 体重管理：减少食欲和高脂食物偏好，降低能量摄入。
l 心血管与抗炎作用：改善血脂（如降收缩压）、减缓动脉粥样硬化进程（抑制斑块炎症）。
l 潜在肾脏保护：GLP-1受体在肾脏中表达，可能延缓肾病进展。
3. 冻干工艺（关键参数）
司美格鲁肽和索马鲁肽、其他肽类、蛋白类物质一样，应用广泛，但是容易降解，保存周期短，需要低温保存，因此冻干是解决多肽类物质保存，运输和应用限制的一个主要方法。而冻干是需要解决冻干工艺和冻干配方，选择合适的冻干机。司美格鲁肽冻干工艺分为 四阶段控温，具体流程如下：
1. 预冻阶段：以 1℃/min 速率降温至 -40℃，保温3-6个小时，形成稳定冰晶结构。
2. 初级干燥：升温至 -5℃，保温8-20小时，去除大部分自由水。
3. 次级干燥：升温至 0℃，保温2-6个小时，进一步去除结合水。
4. 终干燥：升温至 25℃，保温4-10个小时，确保产物含水量极低。
优势：通过精准控温减少热敏感成分降解，提高制剂长期稳定性。
具体工艺可以根据装量，容器，配方，浓度进行调整。
4. 冻干配方辅料
冻干剂配方以 稳定多肽结构 为核心，主要辅料包括：
l 赋型剂：甘露醇（优选，用量为司美格鲁肽的50倍重量）、山梨醇、葡萄糖或氯化钠，用于维持冻干饼形态和复溶速度。
l pH调节剂：柠檬酸/柠檬酸钠或磷酸/磷酸钠，维持溶液 pH 7.1-7.7（接近生理环境）。
l 溶剂：注射用水。
5. 冻干后主要应用
冻干制剂解决了水溶液 需2-8℃冷链保存 的难题，主要应用包括：
l 糖尿病治疗：每周一次皮下注射（如Ozempic®），改善2型糖尿病患者血糖控制和体重。
l 肥胖症管理：高剂量制剂（如Wegovy®）通过中枢食欲抑制减轻体重。
l 心血管二级预防：降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的主要心血管事件风险。
冻干优势：常温储存运输，复溶后可直接注射，提升患者依从性。
