冻干全过程分析药品冷冻干燥质量主要影响因素

前面从冷冻干燥药品干燥后成品角度，分析了影响冷冻干燥药品质量的主要因素。今天我们将从冻干整个工艺过程来考虑，影响冷冻干燥产品质量的主要因素。

1、工艺水。按配方配制的产品中的工艺水，通常是产品溶液的溶剂。水是根本，制药用工艺水一般为注射水，是工艺水形成一个均质系统从而能够溶解其他的主药成分和辅助成分，获得一个均一稳定的溶液体系。工艺水在冻结过程中形成了冰晶，并决定了冻结体的结构并影响到干燥后复水溶解时间，因此工艺水的使用非常关键，一定是达标的工艺用水。

2、冻干制品中其他成分。其他成分在确定冻干工艺的性质方面起着非常重要作用。这些成分不仅影响冻结浆液的热性能，甚至还大大影响浆液结构的性质。另外产品的外观、溶解特性及zui终产品的稳定性都将和这些成分的浓度和性质有关。除主药之外，其他成分主要有无机化合物、有机化合物、缓冲剂和冻干保护剂（包括赋形剂）。

3、冻干药品的内包装材料。在冷冻干燥过程中，产品容器和胶塞起着重要的作用，即冷冻干燥过程，在其内部存进行药物装载的容器。这个容器保护干燥后的产品不受环境如湿度、微生物、辐射的影响，这是一个在保持灭菌的同时重组材料的方便的手段。在对内包装材料密闭有效性进行实验时，必须考虑到水汽进入容器的各种途径，所以水汽进入容器的途径可能有渗透性、脱水性以及橡胶塞组合与容器密封口处的泄漏性等.

4、药液的配制操作。药液配制的精度，影响冻干的工艺和zui中产品的质量，达不达标，配制过程很重要。如配制时工艺水温的升高，可能影响水中团聚大小在水中分布的变化.这种团聚分布上的变化，可能会改变产品的过程性质，而且导致浆液与其他产品将也可能会有很大的区别。除了温度以外，还有主要成分含量及辅料成分含量的精度、配制时溶液上方的气体的性质和压力，配制容器的成分及配制时间都影响。配制的精度和溶解性能尤其关键。

5、冻结。冻结也就是预冻，在冻干过程中起着主要的作用。冻结的过程控制影响后期的干燥速率和干燥时间，也影响终含水量。冻结的工艺操作不一样，形成的冻结体的冰晶大小、冰晶分布、致密程度等都影响后期的升华效率。不同的工艺要采用不同的冻结速度和冻结终温度。

6、干燥过程，也就是升华和解析过程。升华干燥过程中，板层温度、产品温度和腔内压力之间有这密切的关联，改变一个指标，就影响其他两个指标，就会影响冻干的效率。通常需要把隔板温度和干燥腔的压力维持某个组的极限范围内，升华速率才能达到高效。要合理的控制板层温度和压力，选择一个合适的组合，使得升华效率zui高，成本zui低。解析干燥的程度，影响产品zui终的保存期。干燥过程的控制是非常重要的。控制合适的干燥速率和zui终含水量，要靠丰富的经验和良好的冻干机进行控制，而且前面的操作一定要规范标准。

综上所述，也就是影响冻干质量的主要因素贯穿在整个冻干过程中，从配液到冻干到包装，每一个关键性的操作都会对冻干药品的质量产生影响，要综合考虑各方面，做好工艺对接。